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POLH遺伝子
POLH遺伝子産物は、DNA依存性DNAポリメラーゼ活性を持つと予測される。DNA合成に関与し、DNA修復やUV-Cに応答する。細胞質および核小胞に存在。女性乳がんおよび色素性乾皮症の変異型に関与。
承認済シンボル：POLH
遺伝子名：DNA polymerase eta
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号603968
Ensembl :ENSG00000170734
AllianceGenome : HGNC : 9181
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Xeroderma pigmentosum complementation groups, DNA polymerases
遺伝子座: 6p21.1
POLH遺伝子の機能
この遺伝子は、特殊なDNAポリメラーゼのYファミリーのメンバーをコードしている。このポリメラーゼは他のDNA依存性ポリメラーゼよりも低い忠実度で損傷を受けていないDNAをコピーする。チミン二量体が存在する場合、このポリメラーゼは新しく合成されたDNAに相補的なヌクレオチドを挿入し、それによって損傷を迂回し、UV誘発DNA損傷の突然変異誘発効果を抑制する。このポリメラーゼは免疫グロブリンのクラススイッチ組換えの際の超変異に関与していると考えられている。この遺伝子の変異は色素性乾皮症の変異型であるXPVを引き起こす。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードするいくつかの転写産物変異体が見つかっている。2014年5月、RefSeqより提供。
POLH遺伝子の発現
リンパ節(RPKM 4.3)、精巣(RPKM 3.5)、その他25組織でユビキタスに発現。
POLH遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
Xeroderma pigmentosum, variant type 色素性乾皮症、変異型
278750
AR（常染色体劣性） 3
色素性乾皮症（XPV）の変異型はDNAポリメラーゼエタ遺伝子（POLH；603968）の変異によって引き起こされる。
色素性乾皮症は常染色体劣性遺伝性の疾患で、日光に対する感受性の亢進とDNA修復の欠損を特徴とする。本疾患の概要については、XPA (278700)を参照のこと。
色素性乾皮症の患者の中には、DNA除去修復は正常であるが、複製後修復が欠損しているものがいることが判明している（Lehmanら、1975年）。このXPの「バリアント」クラスは、紫外線照射後に新たに合成されたDNAの低分子量から高分子量への変換の欠損を特徴とする(Masutani et al., 1999)。
色素性乾皮症はXP変異型と明らかに同一であり、正常細胞が紫外線で損傷した部位でDNAを中断することなく複製することを可能にする遺伝子産物の欠損を特徴とする（Cleaverら、1980）。
Fujiwaraら(1981)は、いとこ同士の両親の子である8歳の男児の培養細胞の研究を報告し、この男児は紫外線後のDNA合成の回復に欠損を有する「新しい」型の光皮膚症であると示唆した。彼は日光過敏症であったが、成長遅延、小頭症、先天奇形、その他の異常はなかった。この患者由来の細胞は、紫外線照射後のヌクレオチド除去修復は正常であったが、DNA合成の回復に欠陥があった。生化学的所見から、このXP変異体は、ヌクレオチド除去修復に欠損を示す既知の7つのXP相補性グループと区別された。
この記事の著者：仲田洋美（医師）
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
