目次
PDGFRA遺伝子
PDGFRA遺伝子産物は、成長因子結合活性、血小板由来成長因子受容体結合活性、膜貫通受容体タンパク質チロシンキナーゼ活性を含むいくつかの機能を可能にする。血小板凝集、血小板由来成長因子受容体シグナル伝達経路、タンパク質リン酸化などのいくつかの過程に関与する。活性酸素種に対する細胞応答の上流または細胞内で働く。細胞接合部、核小胞体、細胞膜に存在。タンパク質含有複合体の一部。血液がん（多発性）、好酸球増多症候群、膵臓がんに関与。頭蓋咽頭腫；脳下垂体がん（多発性）；腎細胞がん；生殖器がん（多発性）；およびセミノーマを含むいくつかの疾患のバイオマーカー。
承認済シンボル：PDGFRA
遺伝子名：platelet derived growth factor receptor alpha
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号173490
Ensembl :ENSG00000134853
AllianceGenome : HGNC : 8803
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：
遺伝子座:
PDGFRA遺伝子の機能
PDGFRA遺伝子は、血小板由来成長因子ファミリーのメンバーの細胞表面チロシンキナーゼレセプターをコードしている。これらの成長因子は間葉系由来の細胞の分裂促進因子である。受容体単量体に結合する成長因子の同一性によって、機能的受容体がホモ二量体であるか、血小板由来成長因子受容体αおよびβポリペプチドの両方からなるヘテロ二量体であるかが決定される。この遺伝子は臓器の発生、創傷治癒、腫瘍の進行に関与していることが研究により示唆されている。この遺伝子の変異は、特発性好酸球増多症候群、体細胞性および家族性消化管間質腫瘍、および他の様々な癌と関連している。2012年3月、RefSeqより提供。
PDGFRA遺伝子の発現
卵巣(RPKM 74.4)、脳(RPKM 24.8)、その他20組織でユビキタスに発現
PDGFRA遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
Gastrointestinal stromal tumor/GIST-plus syndrome, somatic or familial 消化管間質腫瘍/GIST-プラス症候群、体細胞性または家族性
175510
3
GISTプラス症候群（GISTPS）は、消化管間質腫瘍（GIST）、炎症性子宮筋腫ポリープ（IFP）、子宮筋腫（FT）を含む消化管の複数の間葉系腫瘍の不完全浸透性を特徴とする常染色体優性疾患である。粗い顔貌や皮膚、幅広の手足、早期の歯の喪失を伴う患者も報告されている。孤立性GISTおよびIFPは、PDGFRA体細胞変異を有する患者にみられる（Manleyらによる要約、2018年）。
Verhestら（1981年）は、複数の個体が「腸神経線維腫症」を有するベルギーの家族を記載した。この家族の追跡調査において、Heimannら（1988）は、症状の発現は成人期であり、一部の遺伝子保因者は成人期中期および後期まで無症状のままであったと報告した。12番染色体と14番染色体の均衡型相互転座が同定されたが、本疾患とは完全に分離しなかったため、偶発的な所見と考えられた(Verhest et al., 1988)。Verhestら(1988)は、この家系の障害は表現型的に神経線維腫症I(NF1; 162210)とは異なると結論した。De Raedtら(2006)は、Verhestら(1981)とHeimannら(1988)が報告したベルギーの家系をさらに解析した。5人の罹患者がおり、そのうち3人の姉妹が検査された。全員に良性の腸腫瘍、便秘、大きな手、粗雑な顔貌がみられ、2人には腸閉塞があり、数回の外科手術が必要であった。1人の姉妹の5つの腫瘍が病理学的検査に供され、典型的なコラーゲンを背景とする波状の性質を有する中程度の細胞性の紡錘細胞増殖を示した。組織像は神経線維腫を示唆していたが、S100蛋白の発現は陰性であった。さらに、CD34 (142230)、DOG1 (605882)、KIT (164920)は陰性であった。
Chompretら（2004年）は、5人が40～60歳の間に多発性GISTを発症したフランスの家族を報告した。色素沈着、肥満細胞障害、嚥下障害を有する者はいなかったが、5人全員が大きな手を有しており、これは罹患していない家族にはみられなかった。
Pasiniら（2007年）は、GISTおよび他の間葉系腫瘍を有する女性を報告した。彼女は32歳で腸閉塞を発症し、多発性の間葉系線維性腸腫瘍が見つかった。腫瘍組織には、14qなどのいくつかの染色体領域のヘテロ接合性の消失を含む、複数の二次的な遺伝子変化が認められた。注目すべきは、この患者に十二指腸脂肪腫の既往があったことで、GIST患者ではこれまで報告されていなかった。
Ricciら（2015）は、著者らが「PGDFRA変異症候群」と呼ぶGISTプラス症候群の3世代家族を報告した。このprobandは67歳の時に触知可能な腹部腫瘤で診断され、CT画像では胃壁から発生した12cmの病変が認められた。食道胃十二指腸内視鏡検査（EGD）では、胃肛門に2cmのポリープが認められた。胃部分切除術により、病理学的に証明された2個のGISTと8cmのIFPが切除され、十二指腸の3個の線維性腫瘍も切除された。患者は手術とイマチニブによく反応した。父親は「胃癌」で死亡しており、父方の異父姉は胃、回腸、大腸腫瘍の手術を受けていた。生殖細胞系列のPGDFRA変異（173490.0014）が同定された後、さらに11人の家族がスクリーニングされた。父方の異父妹（43歳）にはIFPとFTがみられ、本人の40歳の娘には不明確な消化管腫瘍がみられ、37歳の娘にはIFPとFTがみられ、31歳の息子にはIFPがみられた。4歳から19歳までの5人の保因者の孫は、いずれも内視鏡検査を受けておらず、消化管腫瘍の証拠もなかった。Ricciら（2015）は、線維性腫瘍を含む2つ以上の炎症性線維性ポリープおよび/またはGISTを有する個人がいる場合、本疾患を考慮することを示唆した。脂肪腫および/または大きな手も存在する可能性がある。家族内のキャリア者は、内視鏡検査と超音波内視鏡検査および/またはCT腸管造影を組み合わせるべきである。
Manleyら（2018年）は、プローバント、その姉妹2人、娘の1人がPDGFRA遺伝子にミスセンス変異（173490.0015）を有する2世代血統を報告した。この62歳のプローバントには、数百の炎症性子宮筋腫ポリープと1つのGISTがあり、また、粗い顔、広い手足、早期の歯の喪失（40代で入れ歯が必要となった）があった。他の罹患家族には35歳から64歳まで腸腫瘍はなかったが、全員が粗い顔貌と広い手足を有していた。
Hypereosinophilic syndrome, idiopathic, resistant to imatinib イマチニブ抵抗性特発性好酸球増多症
607685
IC（孤発性）, SMu（体細胞変異），3
好酸球増多症候群のいくつかの症例は、FIP1-like-1（FIP1L1；607686）と血小板由来増殖因子受容体α（PDGFRA；173490）遺伝子の融合によって引き起こされる。
好酸球増多症候群は、骨髄における好酸球の持続的過剰産生、好酸球増多、組織浸潤および臓器障害を伴うまれな血液疾患である（Coolsら、2003）。この症候群は女性よりも男性に多く（9対1の割合）、20歳から50歳の間に好発する。総白血球数は通常1立方ミリ当たり25,000以下であり、好酸球が30～70％を占める。
好酸球増多症候群の診断は以下の基準に基づいている（Chusidら、1975年）
- ・6ヵ月以上持続する好酸球増多（1立方ミリメートルあたり1,500個以上）
- ・寄生虫感染やアレルギーを含む好酸球増多の他の原因がないこと
- ・臓器病変の徴候および症状（最も頻度が高いのは心臓、中枢神経系および末梢神経系、肺、皮膚）
好酸球増多症候群のクローン性は、クローン性核型異常およびX不活性化アッセイによって証明された症例もある（Luppiら、1994；Changら、1999）。
Klionら(2003)は、血清トリプターゼの上昇は、組織線維化、予後不良、イマチニブ反応性を特徴とするHESの骨髄増殖性変異型の高感度マーカーであると結論している。
この記事の著者：仲田洋美（医師）
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
