NOP10遺伝子
NOP10遺伝子産物は、box H/ACA snoRNA結合活性とテロメラーゼRNA結合活性を可能にする。テロメラーゼを介してテロメアの維持に関与する。核小体に存在する。box H/ACA snoRNP複合体およびbox H/ACA テロメラーゼRNP複合体の一部。常染色体劣性先天性角化不全症1に関与。
承認済シンボル：NOP10
遺伝子名：NOP10 ribonucleoprotein
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号606471
Ensembl :
AllianceGenome : HGNC : 14378
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：H/ACA ribonucleoprotein complex
遺伝子座: 15q14
NOP10遺伝子の機能
NOP10遺伝子はH/ACA snoRNPs（小核小体リボ核タンパク質）遺伝子ファミリーのメンバーである。snoRNPsはrRNAのプロセシングと修飾の様々な側面に関与しており、C/DとH/ACAの2つのファミリーに分類されている。H/ACA snoRNPには、DKC1、NOLA1、NOLA2タンパク質も含まれる。これら4つのH/ACA snoRNPタンパク質は、核小体の高密度線維成分と核内のコイル状（Cajal）小体に局在する。4つのタンパク質のうち1つでも欠乏すると、18S rRNAの産生とrRNAの偽ウリジル化の両方が損なわれる。4つのH/ACA snoRNPタンパク質はテロメラーゼ複合体の構成要素でもある。この遺伝子はSaccharomyces cerevisiae Nop10pに関連するタンパク質をコードしている。2008年7月、RefSeqより提供。
NOP10遺伝子の発現
骨髄（RPKM 45.9）、脾臓（RPKM 43.6）、その他25の組織で偏在発現
NOP10遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
?Cataracts, hearing impairment, nephrotic syndrome, and enterocolitis 2 (CHINE2) 白内障-難聴-ネフローゼ症候群-腸炎2
620425
AR（常染色体劣性） 3
白内障、聴覚障害、ネフローゼ症候群、腸炎-2（CHINE2）は、染色体15q14上のNOP10遺伝子（606471）のホモ接合体変異によって引き起こされるという証拠があるため、この項目には番号記号（#）が用いられている。このような家系が1例報告されている。
NOP10遺伝子の二遺伝子変異は常染色体劣性先天性角化不全症-1（DKCB1；224230）の原因ともなる。
白内障-難聴-ネフローゼ症候群-腸炎2（CHINE2）は常染色体劣性遺伝の症候群性疾患であり、乳幼児期に発症し、幼児期に死亡する。テロメアは短縮するが、DKCB1のような典型的な粘膜皮膚変化は通常認められない。CHINE2はリボソーム偽ウリジル化欠損によるものである（Balogh et al.）
Baloghら(2020)は、2人の女性乳児が出生時に感音性聴覚障害を呈した大血族(B家系)を報告した。他の特徴として、白内障、生検で巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）とメサンギウム増殖性糸球体腎炎（MPGN）を伴うネフローゼ症候群、腸炎があった。患者1人の脳画像では小脳低形成と低髄鞘化がみられた。臨床検査ではテロメアの短縮がみられた。先天性角化異常症の古典的な皮膚粘膜の特徴は認められなかったが、1例は軽度の角化異常症であった。2例とも3歳で死亡した。1例の母親は聴覚障害を有していた。
?Dyskeratosis congenita, autosomal recessive 1 先天性角化不全症、常染色体劣性1
224230
AR（常染色体劣性） 3
常染色体劣性先天性角化不全症-1（DKCB1）は、染色体15q14上のNOP10遺伝子（606471）のホモ接合体変異によって引き起こされるという証拠があるため、この項目には番号記号（#）が用いられている。このような家系が1例報告されている。
先天性角化不全症は、皮膚の色素異常、爪のジストロフィー、口腔粘膜の白板症を特徴とする骨髄不全症候群である。進行性の骨髄不全は症例の80％以上にみられ、早期死亡の主な原因である。表現型は非常に多様であり、罹患者は肺線維症、肝硬変、早発性脱毛および/または白髪、骨粗鬆症、涙道閉鎖症、学習障害など、複数の付加的特徴を有することがある。悪性腫瘍の素因も重要な特徴である。この疾患はテロメアの維持における欠陥によって引き起こされる（Kirwan and Dokal, 2008による要約）。
620400
AD（常染色体優性） 3
テロメア関連肺線維症および／または骨髄不全症候群-9（PFBMFT9）は、染色体15q14上のNOP10遺伝子（606471）のヘテロ接合体変異によって引き起こされる。
テロメア関連肺線維症および／または骨髄不全症候群-9（PFBMFT9）は常染色体優性遺伝の短テロメア症候群であり、成人期に肺線維症または白血球減少や白血病を含む血液学的異常を発症することが特徴である。肝疾患を伴うこともある。不完全浸透であり、表現促進現象を示す。罹患者はテロメアが短縮しているが、粘膜皮膚症状はみられない(Kannengiesser et al., 2020)。
Kannengiesserら(2020)は、短いテロメアに関連した肺および血液学的異常の変異を有する3世代の大家族を報告した。発端者は66歳で肺線維症と診断された女性であった。彼女の兄弟3人（うち2人は死亡）も62歳から78歳の間に肺線維症を発症し、全員が非喫煙者であった。もう一人の兄弟とその息子は、それぞれ61歳と26歳で白血病で死亡した。また、この患者の息子の1人は長期にわたり白血球減少がみられた。80歳で死亡した患者の父親は非アルコール性肝硬変であった。この家系では粘膜皮膚症状は認められなかった。患者のうち5人がNOP10遺伝子にヘテロ接合体変異を有しており、3人に肺線維症、1人に長期にわたる白血球減少がみられた。変異を有する5人目の患者は、50歳の時点では肺疾患も血液疾患もなかった。
この記事の著者：仲田洋美（医師）
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
