NF2遺伝子

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(更新日：2023/08/17)

1 NF2遺伝子

NF2遺伝子

NF2遺伝子産物は、インテグリン結合活性があると予測されている。シュワン細胞の増殖、ストレス線維形成の正の制御、シグナル伝達の制御など、いくつかの過程に関与。初期エンドソーム、核小体、細胞質の核周辺領域など、いくつかの細胞構成要素に存在する。消化器系がん（多発性）、悪性胸膜中皮腫、髄膜腫（多発性）、神経鞘腫（多発性）、神経線維腫症2に関与。聴神経腫瘍、肝細胞がん、肺非小細胞がん、悪性胸膜中皮腫のバイオマーカー。

承認済シンボル：NF2
遺伝子名：NF2, moesin-ezrin-radixin like (MERLIN) tumor suppressor
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号607379
Ensembl :ENSG00000186575
AllianceGenome　: HGNC : 7773
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：FERM domain containing,　A-kinase anchoring proteins
遺伝子座: 22q12.2

NF2遺伝子の機能

参照

NF2遺伝子は、細胞骨格成分と細胞膜のタンパク質を結びつけるERM（ezrin, radixin, moesin）ファミリーのいくつかのメンバーに類似したタンパク質をコードしている。コードされているタンパク質は、接触依存的な細胞増殖抑制の制御に関与し、細胞間接着や膜貫通シグナル伝達に機能している。コードされているタンパク質は、細胞表面タンパク質、細胞骨格の動態に関与するタンパク質、イオン輸送の制御に関与するタンパク質と相互作用することが示されている。このタンパク質の機能破壊は腫瘍形成と転移に関与している。この遺伝子の変異は、神経系、皮膚腫瘍、眼球異常を特徴とする神経線維腫症II型と関連している。2022年5月、RefSeqより提供。

NF2遺伝子の発現

精巣(RPKM 5.3)、脳(RPKM 5.2)、その他25の組織で特異的に発現

NF2遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

Meningioma, NF2-related, somatic　髄膜腫、NF2関連、体細胞性

607174
3

70例の散発性髄膜腫のうち8例において、Peyrardら（1994年）はBAM22（600157）と呼ばれるβ-アダプチン遺伝子の特異的発現消失を発見した。彼らは、22番染色体上の複数の遺伝子が髄膜腫の発癌に関与していることを示唆する証拠を検討し、BAM22がNF2（607379）遺伝子に次いで重要である可能性を示唆した。

Wellenreutherら（1995年）は、NF2遺伝子が第22染色体上の髄膜腫遺伝子座を代表していることを示唆した。22番染色体上のLOHとNF2遺伝子の体細胞突然変異との関連は有意であった。NF2体細胞突然変異は、線維芽細胞性髄膜腫（70％）および移行性髄膜腫（83％）において、髄膜上皮性髄膜腫（25％）よりも有意に高い頻度で発生した。

Schmitzら（2001年）は、髄膜腫126例中4例においてSMARCB1遺伝子のエクソン9に同じ体細胞変異（R377H）を発見した。このデータは、SMARCB1が髄膜腫の発生に重要である可能性のある22番染色体上の腫瘍抑制遺伝子の候補であることを示している。

Ecksteinら（2004年）は、1個の髄膜腫を切除した42歳の男性を報告した。その後15年間にわたり、彼は脳、脊髄、および肺の異なる部位に同じ病理組織を有する複数の再発髄膜腫を発症した。NF2または前庭神経鞘腫の臨床歴はなく、髄膜腫の家族歴もなかった。すべての腫瘍DNAの遺伝子解析により、NF2遺伝子のエクソン1に2bpの体細胞欠失が同定された。腫瘍では2番目のNF2対立遺伝子が失われており、NF2が癌抑制遺伝子として作用していることと一致した。Ecksteinら（2004年）は、異常な再発、長期生存、長期間にわたる腫瘍の組織学的進行がないことに注目し、他の遺伝子が関与している可能性を仮定した。

Brastianosら（2013年）は、17の髄膜腫について全ゲノムまたは全エクソームシークエンシングを実施し、体細胞遺伝子の変化を同定および検証するためにさらに48の腫瘍の塩基配列を決定した。ほとんどの髄膜腫は、成人の他の腫瘍で報告されているよりも変異、再配列、およびコピー数変化が少なく、単純なゲノムであった。しかしながら、いくつかの髄膜腫はより複雑なコピー数変化および再配列のパターンを有しており、その中には染色体三裂を有する腫瘍も含まれていた。Brastianosら（2013年）は、腫瘍の43％で局所的なNF2の不活化を確認し、さらに腫瘍の8％でエピジェネティック修飾因子の変化を発見した。NF2の変化を欠く髄膜腫のサブセットは、AKT1（164730）（E17K）およびSMO（601500）（W535L）に再発性のがん原性変異を有し、これらの経路の活性化の免疫組織化学的証拠を示した。

Schwannomatosis, somatic　多発性神経鞘腫、体細胞性

101000
3

シュワノーマは、NF2遺伝子の体細胞変異によって引き起こされることが判明している。

Schwannomatosis, vestibular　多発性神経鞘腫、前庭

101000
AD（常染色体優性）　 3

神経線維腫症II型（NF2）としても知られる前庭神経鞘腫症（SWNV）は、神経鞘腫と呼ばれる良性の神経鞘腫瘍が多発することを特徴とする常染色体優性多発性新生物症候群であり、特に前庭神経（通常は両側）に影響を及ぼすが、脳神経、脊髄神経、末梢神経/皮膚神経も侵される。髄膜腫は一般的で、罹患者の最大80％が罹患する。上衣腫は罹患者の20～35％にみられる。白内障、網膜過誤腫、および網膜上膜などの眼症状もみられる（Plotkinらによる要約、2022年）。