MITF遺伝子

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(更新日：2023/08/14)

1 MITF遺伝子

MITF遺伝子

MITF遺伝子産物は、DNA結合転写活性化因子活性、RNAポリメラーゼII特異的活性、E-box結合活性を持つ。細胞移動の負の制御、遺伝子発現の正の制御、DNAテンプレート転写の制御など、いくつかのプロセスに関与。細胞質および核に存在。タンパク質を含む複合体の一部。Tietz症候群,
Waardenburg症候群2A,および家族性黒色腫に関与。メラノーマのバイオマーカー。

承認済シンボル：MITF
遺伝子名：melanocyte inducing transcription factor
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号156845
Ensembl :ENSG00000187098
AllianceGenome　: HGNC : 7105
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Basic helix-loop-helix proteins
遺伝子座: 3p13

MITF遺伝子の機能

（参照）

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックスとロイシンジッパーの両方の構造的特徴を持つ転写因子である。コードされるタンパク質はメラノサイトの発達を制御し、メラニン生成酵素遺伝子の色素細胞特異的転写を担う。この遺伝子のヘテロ接合体変異は、Waardenburg症候群2型やTietz症候群などの聴覚性色素症候群を引き起こす。2017年8月、RefSeqより提供

MITF遺伝子の発現

子宮内膜（RPKM 9.9）、心臓（RPKM 3.9）、その他19組織で幅広く発現

MITF遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

COMMAD syndrome　COMMAD症候群

coloboma, osteopetrosis, microphthalmia, macrocephaly, albinism, and deafness (COMMAD)

コロボーマは、眼構造に欠損が生じることで、片眼または両眼の眼瞼や虹彩、網膜、視神経が欠損する。 Microphthalmiaは小眼球症、骨異栄養症、小眼球症、大頭症、アルビニズム、難聴（COMMAD）を伴う。

Georgeら（2016）は、重度の小眼球症、重度の先天性感音難聴、毛髪・皮膚・眼の色素欠乏を伴って生まれた血縁関係のない男児と女児を報告した。両者とも大頭症を示し、骨格調査では特に前肋骨と大腿骨頭の骨異栄養症が認められた。男児のその他の特徴として、コロボーマ、パンヌスを伴う微小角膜、密な両側白内障、半透明の虹彩があった。頭蓋顔面異形には、前頭部突出、浅い眼窩、耳介前孔、後方回転耳などがあり、女児には小顎症と広い口蓋隆起もみられた。MRIで重度の小眼球症が確認され、視神経と視交叉の低形成が認められた。Georgeら（2016）はこの疾患をCOMMAD（coloboma, osteopetrosis, microphthalmia, macrocephaly, albinism, and deafness）と呼んだ。両家の両親には先天性感音難聴、青い虹彩、色白の皮膚、早発白髪がみられたが、Waardenburg症候群2A型（WS2A; 193500）と一致する内眼角側方偏位はみられなかった。男児には1人の兄弟が、女児には3人の兄弟がおり、両親と同様の影響を受けた。

617306

AR（常染色体劣性）　 3

Tietz albinism-deafness syndrome　Tietz 症候群（白皮症・難聴症候群）

103500
AD（常染色体優性）　 3

Tietz albinism-deafness syndrome（TADS）は、全身性色素脱失と先天性完全感音難聴を特徴とする。

Tietz（1963）は、アルビニズムと完全感音難聴を有する6世代14人を報告した。アルビニズムは全身に及んでいたが、眼には影響がなかった。虹彩は青色であった。眼振やその他の眼球異常はみられなかった。内側眼幅と鼻梁は正常であった。眉毛はほとんど欠如していた。この形質におけるアルビニズムは色素沈着であり、真のアルビニズムではない。Reedら(1967)は、これは異常に金髪の人の優性難聴に過ぎないのではないかと考えた。

Amielら(1998)は、Tassabehjiら(1995)が報告した罹患母子の詳細な臨床所見を発表し、彼らはWaardenburg症候群II型(193510参照)の診断基準を満たすものの、Tietz(1963)が報告した家族により近いと指摘した。母子ともに重度の先天性感音難聴であった。母親は幼少時には赤毛であったが、16歳で一様に早発白髪となり、多数のオレンジ色のそばかすを伴う全身性の色素沈着がみられた。母親には異形成はなく、眼瞼内反症もなかった。眼は青く、眼振や羞明はなく、虹彩は透過光ではなかった。両患者の眼底には網膜色素沈着がなく、拡大した不規則な視神経円板が印象的であった。

Smithら(2000)は、Tietz(1963)が報告した家系を再調査し、少なくとも4世代にわたって本症が存在することを確認した。すべての罹患者は「雪のように白い」色で生まれたが、徐々に色素が沈着し、肌は白く、髪はブロンドであった。眉毛とまつ毛はブロンドのままであった。眼は青く、眼底はアルビノイドであったが、眼振やその他の視覚障害はみられなかった。頭蓋顔貌は正常であり、特に眼瞼内反症はみられなかった。難聴は常に両側性で、先天性かつ重度であり、コミュニケーションは主に手話であった。発現に変異はなく、浸透性は完全であった。

Izumi et al. (2008)は、全身性色素脱失、先天性完全感音難聴、眼底検査で網膜色素沈着を認めなかった碧眼、色白の24歳女性を報告した。皮膚生検標本の組織学的検査ではメラノサイトの存在が認められ、神経堤から表皮層へのメラノサイト幹細胞の移動が正常に行われたことが示唆された。しかし、色素沈着部位では、メラノサイトに隣接するケラチノサイトのメラノソーム数が減少していたことから、メラノサイトからケラチノサイトへのメラノソームの移動が阻害されていることが示唆された。色素沈着部位では、HMB45陽性メラノサイトに隣接するケラチノサイトのメラノソーム数が増加していたことから、メラニン形成が高度であることが示唆された。

Tietz症候群は色素沈着と難聴を伴う常染色体優性症候群である。MITF（小眼球症関連転写因子）遺伝子にミスセンス変異が見つかっている。この遺伝子の他の領域に変異があると、色素沈着と難聴を伴うWaardenburg症候群2型（WS2）が発症するが、Tietz症候群とは対照的に、WS2では色素脱失は斑状であり、難聴は変化する。

Waardenburg syndrome, type 2A

193510
AD（常染色体優性）　 3

Waardenburg症候群2A型（WS2A）は、染色体3p13上の小眼球症関連転写因子（MITF；156845）をコードする遺伝子のヘテロ接合体変異によって引き起こされる。重複性の高い疾患であるTietz albinism-deafness syndrome (TADS; 103500)もMITF遺伝子のヘテロ接合体変異によって引き起こされる。

Waardenburg症候群2型（WS2）は、常染色体優性遺伝の聴覚-色素異常症候群であり、毛髪、皮膚、眼球の色素異常、先天性感音難聴、WSの他の型にみられる眼球内眼角の側方変位（dystopia canthorum）の欠如を特徴とする。

ワールデンブルグ症候群1～4型の臨床的多様性

Waardenburg症候群は主に4つの表現型に分類されている。

Waardenburg症候群1型(WS1; 193500)は、前髪の白髪や早発白髪などの毛髪の色素異常、虹彩異色症やブリリアントブルー眼などの虹彩の色素変化、先天性感音難聴、および眼球内眼角の側方変位（dystopia canthorum）を特徴とする。

WS2型(WS2)は片眼ジストピアがないことで1型と区別される。

WS3型(WS3;148820)は、片麻痺があり、上肢の異常があることで区別される。

WS4型(WS4; 277580)はWaardenburg-Shah症候群とも呼ばれ、ヒルシュスプルング病という特徴を持つ。

2型ワールデンブルグ症候群の遺伝的多様性

Waardenburg症候群2型は遺伝的に不均一な疾患である。WS2B（600193）は染色体1pにマッピングされている。WS2C (606662)は染色体8p23にマップされている。WS2E(611584)は、22q13染色体上のSOX10遺伝子(602229)の変異により発症する。WS2F(619947)は、染色体12q21上のKITLG遺伝子(184745)の変異に起因する。

WS2の一型であるWS2Dは、SNAI2遺伝子(602150.0001)の欠失によって引き起こされると考えられていたが、この欠失は重要性不明の変異として再分類された。