目次
KIF1B遺伝子
KIF1B遺伝子産物は、ATP加水分解活性、微小管結合活性、プラス端指向性微小管モーター活性を可能にすると予測される。化学的シナプス伝達、密核顆粒細胞骨格輸送、小胞媒介輸送に関与することが予測される。微小管に沿ったミトコンドリア輸送の上流または内部で働くと予測される。細胞質小胞膜およびニューロン突起に存在することが予測される。キネシン複合体の一部であることが予測される。軸索、樹状突起、微小管など、複数の細胞構成要素で活性を持つことが予測される。シャルコー・マリー・トゥース病2A1型、癌（多発性）、多発性硬化症、神経芽腫、褐色細胞腫に関与している。肝細胞癌のバイオマーカー。
承認済シンボル：KIF1B
遺伝子名：kinesin family member 1B
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号605995
Ensembl :ENSG00000054523
AllianceGenome : HGNC :
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Kinesins
MicroRNA protein coding host genes
Pleckstrin homology domain containing
遺伝子座: 1p36.22
KIF1B遺伝子の機能
（参照）
この遺伝子は、ミトコンドリアとシナプス小胞の前駆体を輸送するモータータンパク質をコードしている。この遺伝子に変異があるとシャルコー・マリー・トゥース病2A1型となる。2008年7月、RefSeqにより提供された。
KIF1B遺伝子の発現
脳（RPKM 28.3）、精巣（RPKM 7.8）、その他23の組織で幅広く発現している
KIF1B遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
Charcot-Marie-Tooth disease, type 2A1 シャルコー・マリー・トゥース病 2A1型
118210 AD（常染色体優性） 3
シャルコー・マリー・トゥース病2A1型（CMT2A1）は、染色体1p36上のKIF1B遺伝子（605995）のヘテロ接合型変異により発症するという証拠があるため、この項目には数字記号（#）が使用されている。
1p36.2染色体にマッピングされるCMT2Aの他の型は、MFN2遺伝子のヘテロ接合型変異（608507）によるCMT2A2A（609260）、MFN2遺伝子のホモ接合型または複合ヘテロ接合型変異によるCMT2A2B（617087）である。
シャルコー・マリー・トゥース病は、臨床的にも遺伝的にも異質な遺伝性運動・感覚神経疾患群である。電気生理学的な基準に基づいて、CMTは大きく2つのタイプに分けられる。1型は、運動性正中神経伝導速度（NCV）が遅い（38m/s以下）ことを特徴とする脱髄型であり、2型はNCVが正常またはわずかに減少する軸索型である。脊髄性CMTとして知られる遠位遺伝性運動ニューロパチー（dHMN）は、運動および感覚のNCVが正常で、脊髄前角細胞の変性を特徴とするCMTの第3のタイプであり、このタイプは脊髄性CMTと呼ばれている。常染色体優性遺伝のシャルコー・マリー・トゥース病の神経伝導遅延型については、CMT1B（118200）およびCMT1A（118220）を参照のこと。シャルコー・マリー・トゥース病の常染色体劣性型およびX連鎖型については、それぞれCMT4A（214400）およびCMTX1（302800）を参照のこと。
2型シャルコー・マリー・トゥース病の遺伝的多様性
軸索性CMT神経疾患には、CMT2B（600882）、CMT2B1（605588）など、異なる遺伝子あるいは異なる遺伝子座の変異に起因するいくつかの型が報告されている。CMT2B2（605589）、CMT2C（606071）、CMT2D（601472）、CMT2E（607684）、CMT2F（606595）、CMT2H（607731）、CMT2I（607677）、CMT2J（607736）、CMT2K（607831）、CMT2L（608673）、CMT2M（606482参照）などがある。
これまでCMT2Gと呼ばれていた軸索性CMTの一形態は、CMT2P（614436）と同じであることが判明した。
臨床症状
Saitoら（1997）は、3世代4人が常染色体優性遺伝のCMT2A1を有する日本人家族（694家系）を報告した。患者は11歳の少年で、7歳の時に走行困難となった。11歳時の身体所見では，両足空洞，ハンマートゥ，軽度の前彎を認めた．前脛骨筋，腓骨筋，後脛骨筋に中等度の筋力低下と筋萎縮がみられた．上肢反射は正常であったが，膝蓋反射は低下し，足関節反射は消失していた．感覚は正常であったが，腓骨神経の感覚活動電位は誘発されず，生検では脱髄を伴わない大髄鞘線維の減少が認められた．正中神経運動伝導速度は正常であった。
Xuら（2018）は、CMT2A1の血縁関係のない2家族を報告した。最初の家族のプロバンドは55歳の男性で、進行性、対称性、長さ依存性の感覚運動性軸索多発ニューロパチーとベル麻痺として現れる断続的な脳神経の病変を有していた。彼はまた難聴でもあった。2番目の家族のプロバンドは，知的発達障害と双極性障害を持つ40歳の男性で，神経伝導検査は軸索性感覚運動性多発ニューロパチーと一致した．この男性には同じような症状を持つ兄弟がおり、彼らの母親はCMTと軽度の認知機能障害を有していた。
Pheochromocytoma 褐色細胞腫
171300 AD（常染色体優性） 3
染色体 2q11 上の TMEM127 遺伝子（613403）、染色体 14q23 上の MAX 遺伝子（154950）など、複数の遺伝子の生殖細胞変異により孤立性褐色細胞腫を発症しやすいため、この項目で番号記号（#）を使用している。染色体1p36上のKIF1B遺伝子（605995）の変異が1家族で確認されている。
褐色細胞腫は、いくつかの症候群の一部として発生することが最も多く、これらの症候群を引き起こす遺伝子の変異が褐色細胞腫のみを発現する患者において同定されている。これらには、VHL遺伝子（608537）の変異によって起こるフォン・ヒッペル-リンダウ症候群（VHL；193300）、およびRET遺伝子（164761）の変異によって起こる多内分泌腫瘍IIA型（MEN2A；171400）およびIIB（MEN2B；162300）などが含まれる。また、褐色細胞腫は、パラガングリオーマ1型（PGL1；168000）、2型（PGL2；601650）、3型（PGL3；605373）、4型（PGL4；115310）、5型（PGL5; 614165）であり、それぞれSDHD（602690）、SDHAF2（613019）、SDHC（602413）、SDHB（185470）およびSDHA（600857）遺伝子の変異によって引き起こされる。褐色細胞腫は、ニューロフィブロミン-1（613113）をコードする遺伝子の変異によって起こる神経線維腫症I（NF1；162200）ではあまり観察されない。
また、散発性褐色細胞腫患者の腫瘍組織では、NF1、VHL、RET、MAXなど家族性疾患に関与するいくつかの遺伝子に体細胞変異が確認されています（Welanderら、2012年、Burnichonら、2012年）。
褐色細胞腫はカテコールアミン分泌腫瘍であり、通常、副腎髄質内に発生する。約10％は副腎外交感神経節に発生し、「傍神経節腫」と呼ばれる。約10％は悪性であり、約10％は遺伝性である（MaherおよびEng、2002；Dluhy、2002）。
Bolande (1974) は、神経堤症の概念と呼称を導入し、褐色細胞腫および甲状腺髄質癌を含む単純神経堤症候群と、NF1およびMEN2を含む複雑神経堤症候群を同定した。
臨床的特徴
家族性褐色細胞腫は、Calkins と Howard (1947) によって最初に報告された。
Hadorn（1963年）は、3人の兄弟が褐色細胞腫に一致する副腎腫瘍を有していたドイツの家族を報告した。兄弟と姉妹は頻脈、発汗、高血圧、およびアルブミン尿を患っていた。姉は高血圧性網膜症が進行し，兄はうっ血性心不全であった．剖検の結果，姉は脳出血と両側副腎皮質腫瘍を認めた．生存している兄弟も同様の症状を呈した．レギチン検査は強陽性で、尿中には多量のノルエピネフリンが含まれ、気腹管には副腎と傍神経節組織を含む右副腎の腫大が確認された。
Engelmanら(1968)は、家族性褐色細胞腫は通常両側性で、患者はチラミンの血管圧制御作用に抵抗性を示す可能性が高いと指摘した。
Swintonら（1972年）は、父と息子を含む4人のメンバーが褐色細胞腫を有していた家族を報告した。彼らは、関連する高カルシウム血症はカルシトニン様物質の分泌によるものかもしれないと指摘した；高カルシウム血症は副腎摘出術により改善される可能性がある。
KaufmanとFranklin（1979）は、褐色細胞腫の7つの記録された症例およびその他の可能性のある症例を持つ家族を報告した。
大野ら (1982) は、父親も褐色細胞腫であった2人の姉妹に褐色細胞腫を観察した。姉妹のうち1人は無虹彩症で、彼女の褐色細胞腫は悪性であった。
Toledoら（2015）は、6世代の家族から褐色細胞腫を持つ11人を追跡調査した。診断時の年齢の中央値は43歳であった。2人は無症状で、9人は平均29歳（範囲10～55歳）で症状が始まった。腫瘍は5人に多中心性で、5人に両側性であった。半数以上が10mm未満の副腎髄質結節を少なくとも1個有していた。傍神経節腫、遠隔転移、または他の症状は報告されなかった。
{Neuroblastoma, susceptibility to, 1} 神経芽腫，易罹患性,1
256700 AD（常染色体優性）, SMu 3
神経芽腫-1（NBLST1）に対する感受性は、染色体1p36上のKIF1B遺伝子（605995）の生殖細胞変異および体細胞変異によってもたらされるという証拠から、この項目には番号記号（#）が使用されている。
神経芽腫は、1歳未満で診断される最も一般的な小児がんであり、小児がんによる全死亡の10〜15％を占めると言われている。生殖細胞変異により神経芽腫の遺伝的素因を受け継ぐ患者もいれば、生殖細胞変異または体細胞変異に起因する散発的な疾患を発症する患者もいる。神経芽腫は、原始神経堤を形成し、副腎髄質および交感神経系を生み出す胚性細胞に由来する腫瘍である（Robertsら、1998；Eng、2008）。病理組織学的に、神経芽腫は、未熟な神経前駆細胞のみからなる最も侵攻性の高い神経芽腫から、成熟した神経組織のみからなる神経節腫まで、様々なタイプがある。神経芽腫の患者さんにとって最も重要な予後因子は、診断時の腫瘍の大きさである（Robertsら、1998年）。
神経芽腫はまた、傍神経節腫（例えば、PGL4；115310を参照）のような癌傾向のある症候群の一部である可能性もある。
神経芽腫に対する感受性の遺伝的不均質性
神経芽腫への感受性は遺伝的に不均一であり、染色体4p12上のPHOX2B遺伝子（603851）の変異（NBLST2；613013）および染色体2p23上のALK遺伝子（105590）の変異（NBLST3；613014）によって付与される。
神経芽腫の発生に関与する遺伝子座は、6p（NBLST4；613015）、2q35（NBLST5；613016）、および1q21（NBLST6；613017）が含まれる。
臨床的特徴
Dodge と Benner (1945) は、副腎髄質の神経芽細胞腫を持つ兄弟姉妹を報告した。Zimmerman（1951）の家族では、父親が10歳の時に縦隔神経節細胞腫を切除していた。Helsonら（1969年）は、顕性神経芽腫の子供の兄弟姉妹にカテコールアミンの上昇を認めた。Chatten and Voorhess（1967年）は、4人の兄弟姉妹に神経芽腫を含む複数の疾患を持つ血族を報告した。また、全員にカフェオレ斑がみられた。Gerson ら (1974) は、Chatten と Voorhess (1967) が報告した家族の追跡調査を行った。神経芽腫の4人の兄弟の母親は、尿中カテコールアミンの上昇が持続していたが、無症状であった。その後、彼女は後縦隔腫瘤を有することがわかり、レントゲン写真を回顧して、少なくとも16年間にわたり一定の大きさで存在していたことが判明した。Griffin と Bolande (1969) は、先天性播種性神経芽腫の2人姉妹を記述している。両者とも後腹膜腫瘍が線維石灰化性残渣に退行し、ガングリオンウロマに成熟していた。1例では，皮膚転移性結節が神経節腫に成熟し，神経節細胞の消失が進行して神経線維腫に類似するようになった．15歳の姉は、X線検査で副腎の石灰化の小集中を認めた。
Wongら（1971年）は、それぞれ生後5.5ヵ月で診断された罹患した兄弟および姉妹を記述している。父親には尿中のバニリルマンデル酸の増加が見られた。Hardy と Nesbit (1972) は、兄弟と姉妹、および男性のいとこに神経芽腫が発生したことを報告した。Wagget ら（1973年）は、2組の兄弟姉妹のうち4人全員が転移性神経芽細胞腫で死亡したと報告した。兄弟姉妹や両親には腫瘍や神経線維腫症の証拠はなかった。
Pegelowら（1975年）は、3例の神経芽腫を有する家族を報告した。プロポーザルは出生時に神経芽腫であり、両親とも以前の交配で神経芽腫で死亡した子供を産んでいた。Hechtら（1982）は、Pegelowら（1975）が報告した家族についてさらなる情報を報告した。プロポーザルは、人生の早い時期に化学療法を受けた後、8.5歳の時に元気であった。前の結婚で、預言者の父親は健康な息子を持ち、その息子は先天性転移性神経芽腫の子供を父親にした。この家系では2つの染色体異常が分離していたが、いずれも神経芽腫や推定される保因者の状態とは相関がなかった。
この記事の著者：仲田洋美（医師）
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
