HRAS遺伝子

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(更新日：2023/02/15)

1 HRAS遺伝子

HRAS遺伝子

HRAS遺伝子産物は、GTPase活性、グアニルリボヌクレオチド結合活性、タンパク質C-末端結合活性を持つ。MAPKカスケードのポジティブな制御、GTPase活性の制御、膜へのタンパク質局在の制御など、いくつかのプロセスに関与している。GTPase複合体、ゴルジ装置、核質などの細胞内構成要素に存在する。グルタミン酸シナプスで活性を示す。コステロ症候群、自閉症、癌（多発性）、表皮母斑、先天性大型メラノサイト母斑などの疾患との関連が指摘されている。アルツハイマー病、子宮内膜癌、神経膠芽腫、肝疾患（多発性）、膀胱癌のバイオマーカーとして知られる。

承認済シンボル：HRAS
遺伝子名：HRas proto-oncogene, GTPase
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号190020
Ensembl :
AllianceGenome　: HGNC :
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：
遺伝子座:

HRAS遺伝子の機能

（参照）

この遺伝子はRas癌遺伝子ファミリーに属し、そのメンバーは哺乳類肉腫レトロウイルスの形質転換遺伝子と関連している。これらの遺伝子にコードされる産物は、シグナル伝達経路で機能する。これらのタンパク質はGTPとGDPを結合することができ、固有のGTPase活性を持つ。このタンパク質は、脱パルミトイル化と再パルミトイル化の連続的なサイクルを経て、細胞膜とゴルジ装置との間の迅速な交換を制御している。この遺伝子の変異は、出生前の成長促進、出生後の成長不全、腫瘍形成の素因、認知障害、皮膚および筋骨格系の異常、特徴的な顔貌、心血管系の異常を特徴とする病気、コステロ症候群を引き起こす。この遺伝子の欠陥は、膀胱癌、甲状腺濾胞癌、口腔扁平上皮癌など、様々な癌に関与していることが示唆されている。この遺伝子は、異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが同定されている。2008年7月、RefSeqにより提供された。

HRAS遺伝子の発現

皮膚 (RPKM 24.4)、脳 (RPKM 14.8)、その他25の組織で偏在的に発現している

HRAS遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

Bladder cancer, somatic　膀胱がん、体細胞性

109800 3

膀胱がんは、遺伝と環境の両方の影響を受ける複雑な疾患であるため、この項目には番号記号（#）が使用されている。いくつかの遺伝子、例えば、HRAS（190020）、KRAS2（190070）、RB1（614041）、およびFGFR3（134934）における体細胞突然変異が、膀胱発がんに関与しているとされてきた。癌遺伝子の議論については、Bishop (1982)を参照されたい。

膀胱癌の患者は、しばしば膀胱内の異なる時期に、異なる部位に現れる複数の腫瘍を呈する。この観察は、多くの部位で上皮細胞の独立した形質転換を可能にする膀胱の「場の欠陥」に起因するとされていた。Sidranskyら（1992）は、分子遺伝学的手法でこの仮説を検証し、実際には複数の膀胱腫瘍がクローン性起源であると結論づけた。多くの膀胱腫瘍は、単一の形質転換細胞の無秩序な拡散から発生しうる。これらの腫瘍はその後、様々な遺伝的変化を伴いながら独立して成長することができる。

Dyrskjotら（2003）は、よく特徴づけられた40の膀胱腫瘍の発現マイクロアレイ解析を用いて、臨床的に関連した膀胱癌のサブクラスを同定することを報告した。各病期とサブタイプを特徴づける遺伝子発現プロファイルは、その生物学的特性を明らかにし、治療のための潜在的標的を生み出す。

Congenital myopathy with excess of muscle spindles　ミオパチー, 先天性-筋紡錘過剰

218040 AD（常染色体優性） 3

De Boodeら（1996）は、進行性の閉塞性肥大型心筋症、Noonan症候群様の顔面異常、骨格筋生検における筋紡錘の密度増加を有する血縁関係のない2人の患者を報告した。両者とも出生前超音波検査で多水膜症を示し，1人は胎児水腫を有していた．死亡はそれぞれ生後3週間と10ヶ月であった。

Selcenら（2001）は、先天性脱力、筋緊張低下、関節隆起、心房頻拍、肥大型心筋症、生検での筋紡錘の著しい過剰を有する乳児を報告している。生後14カ月に心肺機能不全で死亡した。死後検査で臓器腫大を認めた。また、下方に脂肪パッドがある二正面幻覚、三角口、高アーチ口蓋、および先天性神経芽腫があった。

Stassou ら（2005）は、関節緑膿症、胎児水腫、肥大型心筋症、弛緩性四肢麻痺を有する早産新生児を報告した。骨格筋生検では、サンプリングした筋膜のほとんどで、線維組織に包まれた筋紡錘の増加が認められた。彼女は生後7カ月で死亡した．

Costello syndrome　コステロ症候群

218040 AD（常染色体優性） 3

Costello症候群（CSTLO）が染色体11p15上のHRAS遺伝子（190020）のヘテロ接合型変異によって引き起こされるという証拠があるため、この項目には数字記号（#）が用いられている。 Costello症候群の変種である筋紡錘体過剰の先天性筋障害もHRASの変異によって引き起こされる。

Costello症候群は、cardiofaciocutaneous syndrome（CFC；115150）やNoonan症候群（163950参照）と表現型的に重複している。

Costello症候群は、すべての症例で特徴的な粗面、低身長、特徴的な手の姿勢と外観、重度の摂食困難、および成長不全を伴うまれな多発性先天異常症候群である。その他の特徴として、心臓の異常および発達障害がある。顔面疣贅、特に鼻唇疣贅は、しばしば小児期に認められる（Kerr et al.、2006年）。

Zenkerら（2007）は、Costello症候群と臨床診断された患者において、KRAS遺伝子に変異を同定しましたが、これらの患者は後にCFC症候群の特徴を発現する可能性があると述べています。いずれの場合も、この知見は、これらの表現型的に関連した障害の病因におけるRasの中心的な役割を強調している（Zenkerら、2007年）。しかし、Kerrら（2008）は、Costello症候群の診断は、HRAS遺伝子に変異を持つ患者を指すためにのみ用いられるべきであるとコメントしている。

Nevus sebaceous or woolly hair nevus, somatic　表皮母斑または羊毛様毛髪母斑、体細胞性

162900 3

FGFR3遺伝子（134934）、PIK3CA遺伝子（171834）、KRAS（190070）、HRAS（190020）、NRAS（164790）などのRAS遺伝子における変異の体細胞モザイクから表皮性母斑が生じることがあるという証拠から、この項目で番号記号（#）が使用されています。

表皮母斑は、約1,000人に1人が罹患する先天性病変である。これらは出生時または出生直後に色素沈着を伴う局所的な表皮の肥厚として現れ、しばしばBlaschkoの線に沿うことから、皮膚における接合後の体細胞突然変異に起因することが示唆されている（Pallerら、1994年）。

表皮母斑の稀なサブグループは、臨床的には他の表皮母斑と区別がつかないが、表皮溶血性角化症に典型的な病理組織学的特徴を示し（EHK、113800参照）、このタイプの表皮母斑の患者は時に全身性EHKの子孫を残す（Pallerら、1994）。

毛髪母斑は、頭皮の限られた部位に毛髪が発生することを特徴とするまれな疾患で、出生時に存在するか、後年頭髪が成長し始めたときに明らかになる。毛髪母斑は孤立した所見であることもあれば、追加の外胚葉欠損に関連して生じることもあり、表皮母斑は毛髪母斑に関連して報告されている（Ramot and Zlotogorski, 2015による要約）。

脂腺母斑は，頭皮や顔面に好発する良性の先天性皮膚病変で，様々な大きさや形状の無毛の黄橙色の斑が特徴である。組織学的に、脂腺母斑は表皮、脂腺およびアポクリンからなる過誤腫であることが知られています。母斑の約24％が二次性腫瘍を発症し、その一部は悪性の可能性がある（Groesserらによる要約、2012年）。

巨大色素性毛髪状母斑（137550）および悪性黒色腫（155600）も参照のこと。