FANCD2遺伝子

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(更新日：2023/02/11)

1 FANCD2遺伝子

FANCD2遺伝子

FANCD2遺伝子産物は、DNAポリメラーゼの結合活性を可能にする。ガンマ線照射に対する反応に関与する。DNA修復複合体、細胞質、核内腔に存在する。ファンコニー貧血、ファンコニー貧血補体群D2、乳がんに関与する。乳がん、皮膚メラノーマのバイオマーカー。

承認済シンボル：FANCD2
遺伝子名：　FA complementation group D2
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号613984 :
Ensembl :ENSG00000144554
AllianceGenome　:HGNC:3585
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Armadillo like helical domain containing
FA complementation groups
遺伝子座: 3p25.3

FANCD2遺伝子の機能

（参照）

ファンコニー貧血相補群（FANC）には現在、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1（BRCA2ともいう）、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ（BRIP1ともいう）、FANCL、FANCMおよびFANCN（PALB2ともいう）が含まれる。先に定義したグループFANCHはFANCAと同じである。ファンコニー貧血は、細胞遺伝学的不安定性、DNA架橋剤に対する過敏性、染色体切断の増加、DNA修復の欠損を特徴とする遺伝的に不均一な劣性疾患である。ファンコニー貧血の相補体群のメンバーは配列の類似性を持たず、共通の核タンパク質複合体へのアセンブリによって関連している。本遺伝子は、相補性グループD2のタンパク質をコードしている。このタンパク質はDNA損傷に応答して単粒子化され、相同性指向性DNA修復に関与する他のタンパク質（BRCA1およびBRCA2）とともに核内局在化する。代替スプライシングにより、複数の転写産物が存在する。2016年2月、RefSeqより提供。

FANCD2遺伝子の発現

精巣（RPKM 7.7）、骨髄（RPKM 6.2）、その他20の組織で幅広く発現している

FANCD2遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

Fanconi anemia, complementation group D2　ファンコニ貧血相補性グループD

227646 AR（常染色体劣性）　 3

ファンコニー貧血（FA）は、臨床的にも遺伝的にも不均一な疾患であり、ゲノムの不安定性を引き起こす。特徴的な臨床症状として、主要臓器における発育異常、早期発症の骨髄不全、高い癌素因が挙げられる。FA の細胞学的特徴は、DNA 架橋剤に対する過敏性と、DNA 修復の欠陥を示唆する高頻度の染色体異常である（Deakyne and Mazin, 2011 による要約）。

相補性アッセイとイムノブロット法を用いて、アメリカとヨーロッパのグループのコンソーシアムは、23家族から29人のファンコニー貧血患者と、さらに4人の無関係な患者を相補群FA-D2に割り当てた（Kalbら、2007年）。これは、様々なデータセットに登録されているFA患者さんの3〜6％に相当する。国際ファンコニー貧血登録では、FA-D2群では奇形が多く、血液学的症状は他のすべての患者を合わせたもの（FA-non-D2）と比較して早期に出現し、進行も速かった。

主要症状は（１）血球減少による症状と、（２）合併奇形である。（１）赤血球減少例では労作時の息切れ、動悸、めまいなどの貧血症状、血小板減少例では皮下出血斑、歯肉出血、鼻出血などの出血傾向、好中球減少例やリンパ球減少例では易感染性を呈する。（２）病型によって呈する奇形の頻度は異なるが、低身長、大頭・小頭・大泉門開大、色黒の肌・カフェオレ斑、網状色素沈着、口腔粘膜白斑・歯牙異常、巨舌、小角膜、先天性心疾患、楯状胸、母指奇形・多指症、爪萎縮、食道狭窄などが良く認められる。

ファンコニ貧血（FA）は、身体的異常、骨髄機能不全、腫瘍リスクの上昇が特徴の疾患である。罹患者の60－75％に以下に示す身体的異常のうち一つまたは複数が認められる；低身長、皮膚の異常色素沈着、親指、前腕、骨格、眼、腎臓と泌尿器、耳（聴力の低下をもたらす）、心臓、消化管、中枢神経系における奇形、性腺機能低下症、発達障害。

生後10年の間に、血小板と白血球の減少から始まる進行性の汎血球減少を伴う骨髄機能不全が見られることが特徴である。40から50歳までには骨髄機能不全の推定罹病率は90％に達し、血液腫瘍（主に急性骨髄性白血病）の罹病率は10－30％、血液以外の腫瘍（特に頭頸部、皮膚、消化管、生殖器における固形腫瘍）の罹病率は25－30％に達する。