FAN1遺伝子

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(更新日：2023/02/01)

1 FAN1遺伝子

FAN1遺伝子

FAN1遺伝子産物は、フラップ構造DNA結合活性、ヌクレアーゼ活性、ユビキチン依存性タンパク質結合活性を発揮する。相同組換えによる二本鎖切断修復、鎖間架橋修復、ヌクレオチド切断修復、DNA切断に関与する。細胞質、細胞間橋、核質内に存在する。核巨大化間質性腎炎に関与する。

遺伝子名:　FANCD2 and FANCI associated nuclease 1
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号613534
Ensembl:ENSG00000198690
AllianceGenome:HGNC:
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：
遺伝子座:　15q13.3

FAN1遺伝子の機能

（参照）

この遺伝子は、DNAの鎖間架橋修復に関与し、5′フラップエンドヌクレアーゼと5′-3′エキソヌクレアーゼ活性を持つタンパク質をコードしている。この遺伝子の変異は、核巨大化間質性腎炎を引き起こす。異なるアイソフォームをコードする交互にスプライシングされた転写体が報告されている。2016年2月、RefSeqより提供。

FAN1遺伝子の発現

皮膚（RPKM 6.7）、脳（RPKM 6.7）、その他25組織でユビキタス発現

遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
※。

Interstitial nephritis, karyomegalic　核巨大化間質性腎炎

614817 AR（常染色体劣性）　 3

核巨大化間質性腎炎（KMIN）は、臨床的には進行性の腎不全の3年目に発症することを特徴とするまれな腎臓病である。腎生検では、肥大した異型の尿細管上皮細胞核を伴う慢性尿細管間質性腎炎と間質性線維化が認められる（馬場らによるまとめ、2006年）。

Spoendlinら（1995）は、無症状で徐々に進行する腎機能障害を呈し、ルーチン検査で確認された無関係な成人患者3名を報告した。2人には蛋白尿があり、1人には高血圧があった。いずれも生前に感染症を繰り返した既往があった。患者の1人の息子の尿細胞診では，核の肥大した細胞が数個認められたが，腎機能は正常であった．3人の患者の腎生検では，ネフロン全域の尿細管上皮細胞で顕著な核の肥大と高彩度化が認められた．電子顕微鏡では、クロマチンの不規則な分布を伴う異様な核の肥大が認められた。全例で萎縮した尿細管を取り囲む間質性線維化がみられ、一部の糸球体は完全に硬化していた。免疫組織化学的研究では、PCNA（176740）の有意な増加が認められ、これらの細胞における活発なDNA合成とおそらく有糸分裂の阻害が示唆された。Spoendlinら(1995)は、DNA修復の誘導を引き起こす遺伝的欠陥を仮定した。

Godinら（1996）は、それぞれ32歳と42歳で進行性腎不全を発症したフランス人の兄弟姉妹を報告した。両者とも感染症を繰り返したことはなかった。両者とも軽度の蛋白尿と糖尿があった。両者とも持続的な肝酵素の上昇を認め、兄はより顕著であったが、肝生検は正常であった。腎生検では、尿細管上皮細胞および尿細管周囲毛細血管の内皮細胞で核の肥大化と高色素化がみられ、また尿細管上皮細胞で核の高色素化がみられた。両者とも、腎毒性を有することが知られているマイコトキシンであるオクラトキシンAの血中および尿中の濃度が高かった。兄は腎移植を受け、10年後に腎機能は正常であった。

馬場ら（2006）は、無症状の進行性腎不全を呈した39歳の男性を報告した。彼はまた、軽度の高血圧と軽度の肝酵素上昇を有していた。腎生検では、糸球体の硬化、尿細管萎縮を伴う間質性線維化、尿細管上皮細胞の核異形成がみられた。電子顕微鏡では、核のクロマチン分布が不均一であることが確認された。この疾患はステージ IV の慢性腎不全に進行し、患者は移植のためにワークアップされた。

Mongaら(2006)は、血縁関係のある両親から生まれた2人のイタリア人の兄弟が、カリオメガリック間質性腎炎に罹患したことを報告した。患者はそれぞれ31歳と22歳の時に来院した。姉は呼吸器感染症を繰り返したことがある。38歳のとき、彼女は重度の腎不全に陥った。腎生検では、糸球体のヒアリン化、尿細管上皮細胞の大きな核、萎縮した尿細管、間質性線維化がみられた。皮膚生検と肝生検で核巨大化な変化も認められた。42歳で腎臓移植を受けたが、20日後に死亡した。死後の検査で、脳と肺の内皮細胞、甲状腺と心筋の線維芽細胞、シュワン細胞、食道、大動脈の平滑筋細胞など複数の組織で核巨大化が確認された。弟は重度の慢性腎不全と肝酵素の上昇と胆汁うっ滞を伴う慢性肝疾患を有していた。腎生検では、妹と同様に多色性核とクロマチンが分散した核が認められた。十二指腸生検では核巨大化細胞も観察された。透析を必要とする慢性腎不全を発症し、受診から6年後に死亡した。Mongaら(2006)は、この疾患の重症度が低い、血縁関係のないイタリア人男性も報告している。

Palmerら（2007）は、肺炎を呈した44歳のマオリ族の女性を報告し、生化学的検査で腎機能不全があった。彼女はまた、輸血を必要とする正常細胞性貧血を有していた。腎臓超音波検査で萎縮とエコー源性腎臓が認められ、尿検査で蛋白とグルコースが検出された。腎生検では、尿細管の核異形性変化、尿細管の拡張、尿細管萎縮が認められた。尿の細胞診では、不規則で大きな小胞状の核が認められ、核小体が目立ち、Palmerら（2007）が癌を模倣する可能性を指摘した非定型的な特徴が見られた。家族歴では、核巨大化間質性腎炎を持つ兄弟がいた。

Verineら(2010)は、無症状の腎不全と血尿を伴わない軽度の蛋白尿を呈した50歳のフランス人女性を報告した。腎生検では、大きな尿細管間質性線維化と尿細管上皮細胞核の巨大化が認められ、核巨大化間質性腎炎と一致した。家族歴では、35歳で腎不全で死亡した兄がいた。Verineら（2010）が報告した患者において、Zhouら（2012）はFAN1遺伝子に複合ヘテロ接合型変異（613534.0005および613534.0006）を同定した。