ERCC5

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(更新日：2023/01/25)

1 ERCC5遺伝子

ERCC5遺伝子

ERCC5遺伝子産物は、DNA結合活性、RNAポリメラーゼII複合体結合活性、タンパク質ホモダイマー化活性を含むいくつかの機能を可能にする。DNA修復、アポトーシス過程の負の制御、UV-Cへの応答など、いくつかの過程に関与する。紫外線防御の上流または内側で作用する。核に存在する。核酸損傷修復複合体の一部である。DNA複製因子A複合体と共局在化する。脳梗塞性骨格症候群3、メラノーマ、呼吸器系癌（多発性）、胃癌、色素性乾皮症グループGに関与することが知られている。

遺伝子名:　ERCC excision repair 5, endonuclease
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号133530
Ensembl:ENSG00000134899
AllianceGenome:HGNC:3437
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Xeroderma pigmentosum complementation groups
ERCC excision repair associated
遺伝子座:　13q33.1

ERCC5遺伝子の機能

（参照）

この遺伝子は、紫外線による損傷後の DNA 除去修復において、3′ 切開を行う一本鎖特異的 DNA エンドヌクレアーゼをコードしている。このタンパク質は、RNAポリメラーゼIIの転写や、転写と連動したDNA修復など、他の細胞プロセスでも機能する可能性がある。この遺伝子の変異は、XP-G（Xeroderma Pigmentosum complementation group G）、すなわち紫外線に対する過敏性と紫外線照射後の皮膚癌発症の可能性を特徴とする皮膚疾患（XP7：Xeroderma Pigmentosum VII）を引き起こします。また、一部の患者は、重度の成長障害、認知障害、悪液質を特徴とするCockayne症候群を発症する。この遺伝子と隣接する上流のBIVM (basic, immunoglobulin-like variable motif containing) 遺伝子との間にはリードスルー転写が存在する。2011年2月、RefSeqにより提供された。

ERCC5遺伝子の発現

リンパ節（RPKM 16.5）、十二指腸（RPKM 16.5）、その他25組織でユビキタスに発現している

遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
※phenotype mapping key 3は障害の分子的背景が知られていることを意味する。

Cerebrooculofacioskeletal syndrome 3　脳眼顔骨格症候群3

616570 AR　常染色体劣性 phenotype mapping key 3

脳眼顔骨格症候群（COFS）は、出生前に発症する関節突起症、小頭症、成長障害を特徴とする重篤で進行性の神経疾患である。出生後の特徴として、重度の発達遅延、先天性白内障（一部）、皮膚の著しい紫外線過敏症がある。6歳を超えて生存することは稀。COFSは、ヌクレオチド切除修復（NER）遺伝子の変異によって引き起こされる障害のスペクトルの重度末端に相当し、Cockayne症候群と色素性乾皮症はより軽度のNER関連表現型である（Druryらによる要約、2014年）。

Hamelら（1996）およびNouspikelら（1997）は、健康なモロッコ人の長男の両親から生まれ、生後7ヶ月で死に至る極めて重度の早期発症コケイン症候群を持つ男性を研究している。Grahamら(2001)はHamelら(1996)が報告した症例を脳脊髄液膜骨格症候群と呼んでいる。この患者は出生前に発症した成長不全、重度の小頭症、白内障を伴わない小眼球症、口蓋裂、皮膚光線過敏症、石灰化を伴わない脳萎縮を示した。皮膚線維芽細胞は、古典的なXPに匹敵する極端な紫外線に対する細胞感受性を示した。

Druryら（2014）は、パキスタン人の家系で、3組の初従兄弟に妊娠した5人の胎児が、第2期に拘縮や小頭症などの異常な超音波所見を呈したことを報告した。全妊娠を終了し、剖検を行った。脳内異常所見としては，脳室肥大2例，脳溝形成遅延2例，小脳低形成・後頭蓋窩異常2例であった．24週以降に生存した胎児1例は進行性の浮腫を生じた。いずれの胎児も白内障を認めなかった。

Xeroderma pigmentosum, group G　色素性乾皮症補体群G

278780 AR　常染色体劣性 phenotype mapping key 3

色素性乾皮症補体群Gは最も少ない症例である(Arlett et al., 1980)。

Cheesbrough and Kinmont (1978) と Keijzer et al. (1979) は、XP相補性グループGの最初の患者を報告した。彼女は、生後3ヶ月で顔の光線過敏性紅斑を、5ヶ月で皮膚の露出部に水疱形成を認めたと報告されている。11歳までは正常であったが、歩行が不安定になり、精神的な衰えが見られるようになった。17歳まで角化症や皮膚腫瘍は認められなかった。身体所見では、精神遅滞を伴う小頭症、腕の意図的振戦、運動失調、中等度の痙性、大股歩行が認められた．この患者から得た細胞は、XPに特徴的な低レベルの切除修復（2%）と複製後の修復の障害を示した。Arlettら(1980)は、7歳以上のXPGを持つ2人目の患者を報告した。これらの患者は、色素性乾皮症G群とCockayne症候群（コケイン症候群）の関係が理解される前に報告された(Lalle et al., 2002)。

Norrisら(1987)は、それぞれ14歳と12歳のXPグループGの兄弟姉妹を報告した。両者とも軽度の皮膚変化を示すのみで、紫外線による皮膚腫瘍はなかったが、放射線モノクロメーター皮膚テストにより紫外線B波長に対する異常感受性が証明された。身体的および神経学的な発育は正常であった。

Vermeulenら（1993）は、Cockayne症候群の臨床的特徴を有するが、色素性乾皮症に典型的な生化学的欠陥を有する、血縁関係のない重症患者2人の遺伝学的研究を報告している。体細胞融合とクローン化した修復遺伝子の核マイクロインジェクションを用いた相補性解析により、彼らはこれら2人の患者をXP相補性グループGに分類した。

Zafeiriouら（2001）は、小眼球症、両側先天性白内障、聴覚障害、進行性体細胞および神経発達停止、乳児けいれんを持つ未熟で妊娠年齢に対して小さな女児について記述している。彼女は、わずかな日光曝露で紅斑と水疱形成を伴う大規模な光線過敏反応を呈し、これが徐々に小さな皮膚癌を生じさせた。彼女の皮膚線維芽細胞は、ヌクレオチド除去修復の深刻な欠損のため、紫外線曝露に対して正常の10倍の感受性を持っていた。相補性分析により、この患者はXPG群に分類された。