DIS3L2遺伝子
Approved symbol ；DIS3L2
Approved name ；DIS3 like 3′–5′ exoribonuclease 2
Locus type ；gene with protein product
HGNC ID ； HGNC:28648
Symbol status Approved
Previous symbols FAM6A
Previous names ； family with sequence similarity 6, member A , DIS3 mitotic control homolog (S. cerevisiae)-like 2
Alias symbols ；FLJ36974 MGC42174
Chromosomal location ；2q37.1
Gene groups ；MicroRNA protein coding host genes
遺伝子名:
参照：www.genenames.org/data/gene-symbol-report/#!/hgnc_id/HGNC:28648
一次ソース
遺伝子OMIM番号614184
Ensembl:DIS3L2 ENSG00000144535
AllianceGenome:HGNC:28648
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子の機能
（参照）
3′-5′-exoribonuclease 活性、マグネシウムイオン結合活性、poly(U) RNA 結合活性を有する。RNA異化過程、有糸分裂姉妹染色分体分離、細胞集団増殖の負の調節に関与している。P-bodyに存在する。パールマン症候群や腎芽細胞腫に関与する。
この遺伝子にコードされるタンパク質は、RNAエキソソームの3’/5′核酸分解サブユニットに配列が類似している。エキソソームは、様々なRNA基質を分解するための大きな多量体リボヌクレオチド複合体である。この遺伝子は、タンパク質をコードするものとしないものがあり、いくつかの転写産物が見つかっている。2012年3月、RefSeqにより提供された 。
遺伝子の発現
精巣（RPKM 5.8）、甲状腺（RPKM 4.3）、その他25組織でユビキタスに発現している。
遺伝子と関係のある疾患
関連する疾患：
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
※phenotype mapping key 3は障害の分子的背景が知られていることを意味する。
Perlman syndrome
267000 AR 常染色体劣性（潜性）phenotype mapping key 3
パールマン症候群は、染色体2q37上のDIS3L2遺伝子（614184）のホモ接合体または複合ヘテロ接合体の変異によって引き起こされるという証拠があるため、この項目には数字記号（#）が使用されています。
Perlman症候群はBeckwith-Wiedemann症候群（BWS; 130650）に類似した常染色体劣性遺伝の先天性過成長症候群である。低血圧、内臓肥大、顔面異形（逆V字上唇、額、目、鼻梁、耳）、腎異常（腎肥大、水腎症）、神経発達遅延、新生児死亡率などが特徴である。パールマン症候群はウィルムス腫瘍の高いリスクと関連しており、新生児期以降に生存している乳児の発生率は64％である。これらの個体では散発例と比較して早期に腫瘍が診断され（それぞれ2歳未満、3-4歳）、両側性腫瘍の頻度が高い（55％）。Perlman症候群の小児の腎臓の組織学的検査では、ウィルムス腫瘍の前駆病変である腎芽腫症が頻発する（Astutiらによるまとめ、2012年）。
臨床的特徴
Liban と Kozenitzky (1970) と Perlman ら (1973) は、ユダヤ人とイエメン人の2番目のいとこの両親から生まれた、大きな出生サイズ、腎芽腫症を伴うまたは伴わない両側腎臓ハマルトーマ、ランゲルハンス島の肥大、および異常顔貌で示される障害をもつ5人の子供について報告した。最長の生存期間は27日であった。Beckwith-Wiedemann症候群（130650）と明らかな類似点があるが、顔貌は陥没した鼻梁と前傾した上唇が特徴的であると考えられる。Perlmanら(1975)は、ユダヤ系イエメン人の家系から胎児巨大症、腎臓ハマルトーマ、腎芽腫症を持つ6番目の子供を報告し、その子供にWilms腫瘍（194070）が発生したと述べている。Perlman (1986) は、彼等が1973年と1975年に報告した2人の兄弟姉妹の非常に有益な写真を発表している。著しく類似した特徴的な顔貌は、丸い膨らみ、口を開けた低血圧のような外観、逆V字型の長い上唇、前髪の逆立った頭皮毛、および軽度の小顎症から成っている。
Neriら(1984)は、発症していない血縁関係のない両親を持つ兄と妹を報告している。兄は生後8ヶ月に無呼吸発作の後、急死した。妹は、4.5歳と5.5歳の時にそれぞれウィルムス腫瘍（194070）と再発の切除手術を受け、その後6.5歳で肺転移とハマルトマの切除を受け、12歳の時に生存していた。高インスリン血症はおそらく重要な特徴であり、予防可能な死因である可能性がある。Greenbergら(1984, 1985, 1986)の症例は2兄妹で、多乳房症、胎児腹水、腹筋低形成、内臓肥大、その後1人に両側Wilms腫瘍の発生があった。この疾患は水腫を伴わない胎児性腹水の鑑別診断に考慮されるべきものである。
Daoら（1987）は、この症候群の患者の11p染色体マーカーを調査し、ウィルムス腫瘍で起こるのと同じ11p DNA配列の消失を見いだした。2つの腫瘍の遺伝的な違いは、それらが独立して発症し、異なる遺伝的事象の結果であることを示していた。
Greenbergら（1988）は、多水膜症、巨大症、腎芽腫症を伴う両側の腎腫大、内臓腫大、隠頭症を含むPerlman症候群の症状を持つ乳児を報告した。また、横隔膜ヘルニアと大動脈弓の中断があり、これらはPerlman症候群の所見である可能性が示唆された。
Hamelら(1989)は、捻転と回腸遠位部閉鎖、および脳梁発育不全の特徴を追加している。11pマーカーの研究から、彼らは再配列の証拠を見いだせなかった。臨床的特徴がBeckwith-Wiedemann症候群と重なるため、11番染色体の細胞遺伝学的異常の所見は興味深いものである。
Chernosら（1990）は、子宮内で診断された巨舌症と両側水腎症を持つ新生児について述べている。この新生児は、突出した額、広い平坦な顔貌、過大視症、両側上瞼溝、深い目、鼻孔の広い短い上向きの鼻、および上唇が顕著であった。細胞遺伝学的研究では、11番染色体の短腕の先端に余分なバンドがあり、G-dark、Q-bright、C-negativeであることが確認された。
Henneveldら(1999)は、オランダの3家族から4人のPerlman症候群の患者を報告している。全ての症例は、マクロソミー、腎異形成を伴う腎肥大、低血圧、特徴的な顔貌を含む典型的な症状を示した。さらに，心臓の奇形（1例），門脈橋のある肝線維症（1例），腸捻転と腸閉鎖症（1例），脈絡叢血管腫（2例），脳梁の奇形（1例），口蓋裂（1例）などがみられた．4名とも生後1年以内に死亡した。2人の患者は兄妹であり、この疾患が常染色体劣性遺伝であるという仮説を支持するものである。
Schilkeら（2000）は、多水膜症、巨視症、両側の腎腫大、肝腫大、心腫大を含む内臓腫大、胸腺過形成、停留睾丸、全身の筋緊張低下、および独特の顔貌を呈した新生児を記述している。臨床経過は，重度の神経発達障害と進行性の呼吸不全が顕著であり，生後6カ月で死亡した．MRIでは、白質に著しい欠損を伴う全身の脳萎縮が確認された。腎臓の超音波検査とMRIでは、多発性嚢胞病変を伴う著しい腎臓の肥大が認められ、多発性嚢胞腎と区別がつかないパターンであった。死後の腎生検では，Perlman症候群の特徴である異形成変化，微小嚢胞，局所的な腎臓の休息を認めた．両親は非血縁の健康なアルバニア人であった。
Piccioneら（2005）は、Perlman症候群の女児の9年間の経過観察を報告した。彼女は、多飲症により帝王切開で非血縁の両親から生まれ、出生時に、巨視症、大頭症、顕著な額、完全な丸顔、深く整った目、多毛症、上顎ひだ、広く平坦な鼻梁、前傾した上唇、高い弓形の口蓋、異形耳、軸索低伸を認めたが、器官異常なしと診断された。生後6ヶ月の時点で軽度の肝脾腫と両側の腎腫大を指摘され、生後20ヶ月でウィルムス腫瘍と診断された。9歳時に診察したところ、大頭症、重度の右凸背側および左凸腰部側彎、腰椎過回旋および腸骨稜の非対称性、ならびに顕著な剣状突起が認められた。精神運動発達は正常であった。
Alessandriら（2008）は、生後2日で死亡したパールマン症候群の乳児を報告している。出生前の超音波検査で腎臓の肥大と顕著な腹水が認められた。出生後、マクロソミー、腹部膨満、腎肥大、胸郭低形成、鼻梁の陥没を伴う特徴的な顔貌、深い目、低い位置にある形成不全の耳、小顎症が認められた。腎生検で両側性腎芽腫症が認められた。以前の妊娠では、出生後急速に死亡した乳児がおり、おそらく同じ症候群であったと思われる。Alessandriら(2008)は、典型的なパールマン症候群の患者28名を検討し、新生児死亡率が高いと結論付けている。ほとんどの患児は難治性の低酸素血症を伴う呼吸困難および/または腎不全を発症し、生後数時間から数日のうちに死亡しました。
この記事の著者：仲田洋美（医師）
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
