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DICER1遺伝子

DICER1遺伝子

DICER1遺伝子産物は、RNA結合活性タンパクドメイン特異的結合活性、リボヌクレアーゼIII活性を可能にする。pre-miRNA結合活性に寄与する。NIK/NF-kappaBシグナル伝達、RNAホスホジエステル結合加水分解、エンド核酸分解、遺伝発現の負の調節に関与する。細胞外エキソソームや細胞質核周辺に存在する。RISC複合体およびRISCローディング複合体の一部である。DICER1症候群、消化器系(多発性)、多結節性甲状腺腫、腎腫、胸膜肺芽腫に関与する。大腸がん、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、胃がんなどのバイオマーカーとして知られる。

遺伝子名: 
参照:
一次ソース
遺伝子OMIM番号606241
Ensembl:
AllianceGenome:HGNC:17098
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子座:14q32.13 
遺伝形式: 
劣性遺伝形式の場合保因者頻度:

遺伝子の機能

参照

この遺伝子は、アミノ末端にDEXHボックス、カルボキシ末端にRNAモチーフを持つRNAヘリカーゼモチーフを持つタンパク質をコードしている。このタンパク質はリボヌクレアーゼとして機能し、RNA干渉経路および小時間RNA(stRNA)経路において、遺伝子発現を抑制する活性型小RNA成分を生成するために必要である。また、このタンパク質は、ジカウイルスやSARS-CoV-2ウイルスなどのRNAウイルスに対して活性を持つ強力な抗ウイルス剤としても作用する。代替スプライシングにより、複数の転写バリアントが存在する。2021年7月、RefSeqにより提供。

遺伝子の発現

虫垂(RPKM 6.6)、胎盤(RPKM 6.6)、その他25組織でユビキタスに発現している

遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
phenotype mapping key 3は障害の分子的背景が知られていることを意味する。

GLOW syndrome

somatic mosaic 体細胞性モザイク 618272 遺伝様式不明 phenotype mapping key3 

Global developmental delay, lung cysts, overgrowth, and Wilms tumor (GLOW) (GLOW syndrome) 全般的発達遅滞-肺嚢胞-過成長-Wilms腫瘍 (GLOW 症候群)

Kleinら(2014)は、先天性腎肥大、両側ウィルムス腫瘍、体性過成長、発達遅延、巨頭、両側肺嚢胞というユニークな関連を持つ血縁関係のない2人の患者について述べている。最初の患者は生後9ヶ月の男児で、出生前から巨大児と大きな腎が指摘されていた。出生時体重は98パーセンタイル以上であった。両側の肺嚢胞と複数の小さな腎嚢胞が存在した。体重と体長は90パーセンタイルに減少したが、持続的な巨頭症があった。生後9ヶ月の時点で寝返りが打てず、筋力も弱かった。ウィルムス腫瘍のため、9ヶ月で左腎臓を摘出した。腎臓の組織学的検査で様々な異常が認められた。生後18ヶ月の脳MRIでは側脳室と第三脳室の拡大が認められた。

Goiter, multinodular 1, with or without Sertoli-Leydig cell tumors

138800 AD 常染色体優性(顕性) phenotype mapping key 3

セルトリ-ライデッヒ細胞腫瘍存在および非存在下での多結節性甲状腺腫

多結節性甲状腺腫(MNG)は、甲状腺の結節性腫大を特徴とする一般的な疾患である。MNG1では、一部の個体は通常卵巣のSertoli-Leydig細胞腫瘍も発症することがある(Rio Frioらによる要約、2011年)。

臨床的特徴

Murrayら(1966)は、5世代にわたって10代前半に非毒性甲状腺腫が出現した家系を報告した。石灰化および硬い結節状の一貫性が珍しい特徴であった。甲状腺ホルモン生成における既知の欠陥は、いずれも証明されなかった。放射性ヨウ素の検査では、甲状腺活性の上昇と回転の速さが示された。確実な男性から男性への感染は観察されなかった。

Jensenら(1974)は母親と2人の娘に発生した卵巣腫瘍について述べている。この腫瘍は、2人の娘ではアンドロゲンを分泌するアレノブラストーマ(男性化細胞腫)であることが判明した。甲状腺腺腫は家族の何人かに発生し、別々に調査した若い女性では卵巣の男性化細胞腫と頻繁に関連していることが分かった。

O’BrienとWilansky(1981)は、16歳のプロブタンドが結節性甲状腺と機能性卵巣不整脈芽細胞腫を有する家族について記述している。4世代で合計6人の男女が結節性甲状腺を持つことが知られている。この疾患は、明らかに未発症の男性を介して伝染した。著者らは、この遺伝子を持つ男性に精巣腫瘍があるかどうかという問題を提起した。

Couchら(1986)は、18人のメンバーが青年期の多結節性甲状腺腫を持つカナダの家族を観察した。組織学的研究では、上皮過形成、出血、および石灰化の領域を持つ多発性腺腫を認めた。2例では、低悪性度乳頭癌(188550参照)を思わせる上皮過形成の局所領域がみられた。この家族は後にBignellら(1997)によって研究された(MAPPINGを参照)。

Drukerら(1997)は、7人が良性および/または悪性の甲状腺腫瘍を有するアシュケナージ・ユダヤ系の家族を報告した。プロバンドは、17歳の時に甲状腺の結節性過形成と重畳した高分化局所濾胞癌と診断された。彼女の父親もまた多結節性甲状腺腫で、後に高分化型濾胞癌と診断された。プロバンドの兄弟姉妹のうち3人が甲状腺疾患を有しており、そのうち2人は多結節性甲状腺腫、1人は甲状腺腫大であった。兄弟姉妹のうち1人は20歳のときに肺胞横紋筋肉腫で死亡した。

Niedziela (2008) は、卵巣のSertoli-Leydig細胞腫瘍と高い血清テストステロンを有する14歳の少女を報告した。彼女は4ヶ月前から断続的な腹痛、深声化、無月経を呈していた。個人および家族に多結節性甲状腺腫の既往があった。手術と両者の治療の後,患者は6年間無病であった。

Pleuropulmonary blastoma

胸膜肺芽腫(肺芽腫) 601200 AD 常染色体優性(顕性) phenotype mapping key 3

胸膜肺芽腫(PPB)は染色体14q32上のDICER1遺伝子(606241)のヘテロ接合体変異により発症する。

胸膜肺芽腫(PPB)は、胎児の肺の発達中に発生する肺のまれな小児腫瘍であり、しばしば遺伝性の癌症候群の一部である(Hill et al.、2009)。PPBは上皮細胞と間葉系細胞の両方を含んでいる。腫瘍形成の初期には、肺の空隙に嚢胞が形成され、これらの嚢胞は良性に見える上皮で裏打ちされる。悪性化しやすい間葉系細胞は嚢胞の壁内に存在し、上皮の裏打ちの下に高密度の “cambium “層を形成する。患者のサブセットでは、間葉系細胞の過剰増殖により肉腫が発生し、この変化は予後不良と関連する(Priestら、1996)。

胸膜肺芽腫(PPB)に罹患した家族の約35%において、患者または家族の誰かが、「PPB家族腫瘍・異形成症候群」(PPBFTDS)として知られる、異形成-異形成および悪性疾患の珍しい配列から1以上の追加疾患を発現している。腎臓の良性病変である嚢胞性腎腫は、PPBに罹患した家族の9~10%に認められます(Bahubeshiらによる要約、2010年)。

より大規模な研究により、DICER1変異が様々な種類の腫瘍と関連していることが示されており、この疾患は腫瘍素因症候群と考えられる(Slade et al.による要約、2011年)。

臨床的特徴

Priestら(1996)は、胸膜肺芽腫(PPB)を持つ45人の子供の家族および子供自身に関する情報を収集した。胸膜肺芽腫は、まれで明確な胸腔内新生物である。この腫瘍は肺、胸膜、またはその両方から発生し、表現型は純粋に間葉系であると思われ、通常5歳未満の小児に発生する。この腫瘍は悪性上皮の要素を欠き、この特徴は、ほとんどの症例で二相性の組織学的パターンを持つ新生物である古典的な成人型肺芽腫と区別される。45例中12例において、PPBと患者またはその若い親族の他の異形成、新生物または悪性腫瘍との間に関連が認められた。関連性が認められた疾患は、他のPPB症例、肺嚢胞、嚢胞性腎腫、肉腫、髄芽腫、甲状腺異形成、新生物、悪性胚細胞腫瘍、ホジキン病、白血病、ランゲルハンス細胞組織球症などであった。p53 (191170)、WT1 (607102)、WT2 (194071) の異常は予備調査では発見されていない。Priestら(1996)は、PPBの発生は、異形成または腫瘍性疾患に対する体質的および遺伝的素因を指し、そのような患者およびその家族は、それに応じて調査されるべきであると示唆した。

Rhabdomyosarcoma, embryonal, 2

180295
遺伝形式不明 phenotype mapping key 3

Foulkesら(2011)は、DICER1変異を有する子宮頸部胚性横紋筋肉腫(CERMS)患者4人を含むヨーロッパ起源の3家族を同定した。これらの家族の変異保有者はまた、多結節性甲状腺腫(138800を参照)、セルトリ-ライディッヒ細胞腫瘍、およびウィルムス腫瘍を発現した。

この記事の著者:仲田洋美(医師)

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この記事の筆者:仲田洋美(医師)

ミネルバクリニック院長・仲田洋美は、日本内科学会内科専門医、日本臨床腫瘍学会がん薬物療法専門医 、日本人類遺伝学会臨床遺伝専門医として従事し、患者様の心に寄り添った診療を心がけています。

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