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RUNX1遺伝子

RUNX1遺伝子

RUNX1遺伝子産物は、DNA結合転写活性化因子活性RNAポリメラーゼII特異的活性、タンパク二量体化活性、転写コグレギュレーター結合活性などをもつ。骨髄性白血球の分化に関与し、高分子代謝プロセスの正の制御、顆粒球分化の制御を行う。核小胞に位置する。急性骨髄性白血病および食道扁平上皮に関与する。子宮内膜がん、消化器系がん(多発性)、肺非小細胞がん(多発性)のバイオマーカー

承認済シンボル:RUNX1
遺伝子名:RUNX family transcription factor 1
参照:
HGNC: 10471
遺伝子OMIM番号151385
Ensembl :ENSG00000159216
AllianceGenome : HGNC : 10471
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ:Runt-related transcription factors
遺伝子座: 21q22.12

RUNX1遺伝子の機能

参照

コア結合因子(CBF)は、多くのエンハンサープロモーターのコアエレメントに結合するヘテロ二量体転写因子である。この遺伝子にコードされるタンパク質はCBFのαサブユニットであり、正常な造血の発生に関与していると考えられている。この遺伝子が関与する染色体転座はよく知られており、いくつかのタイプの白血病と関連している。この遺伝子には異なるアイソフォームをコードする3つの転写産物変異体が見つかっている。2008年7月、RefSeqより提供。

RUNX1遺伝子の発現

虫垂(RPKM 7.9)、骨髄(RPKM 7.3)、その他24組織で幅広く発現

RUNX1遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

Leukemia, acute myeloid 急性骨髄性白血病

601626
AD(常染色体優性), SMu 3

染色体19p13にあるCEBPA遺伝子(116897)のヘテロ接合体変異によって急性骨髄性白血病(AML)が引き起こされる可能性がある。

AML(急性骨髄性白血病)の症例では、いくつかの遺伝子の体細胞突然変異が見つかっている、 CEBPA、ETV6(600618)、JAK2(147796)、KRAS2(190070)、NRAS(164790)、HIPK2(606868)、FLT3(136351)、TET2(612839)、 ASXL1(612990)、IDH1(147700)、CBL(165360)、DNMT3A(602769)、NPM1(164040)、SF3B1(605590)、KIT(164920)遺伝子。AMLの他の原因としては、染色体転座によって生じた融合遺伝子が挙げられる。例えば、600358および159555を参照。

急性骨髄性白血病の発症感受性は、GATA2 (137295)、TERC (602322)、TERT (187270)などの遺伝子の生殖細胞系列変異によって引き起こされることがある。

AMLはまた、RUNX1遺伝子の変異(151385)によって引き起こされる骨髄性悪性腫瘍を伴う血小板障害(FPDMM;601399)、およびTERTまたはTERC遺伝子の変異によって引き起こされるテロメア関連肺線維症および/または骨髄不全(PFBMFT1、614742およびPFBMFT2、614743)を含む遺伝性疾患の表現型スペクトルの一部である可能性がある。

Platelet disorder, familial, with associated myeloid malignancy 骨髄悪性腫瘍傾向を伴う家族性血小板減少症

601399
AD(常染色体優性)  3

骨髄性悪性腫瘍を伴う家族性血小板障害(FPDMM)は、染色体21q22上の造血転写因子CBFA2(RUNX1;151385)のヘテロ接合体変異によって引き起こされる。

臨床的特徴

Dowtonら(1985)は、急性骨髄性白血病(AML)の発症に関連した常染色体優性家族性「アスピリン様」血小板障害を有する大規模な血統を記載した。

Arepallyら(1998)は、Dowtonら(1985)の家族に類似した表現型を持つチェコスロバキア人とハンガリー人の混血家族を報告した。この症例は4歳の時に膀胱瘤の修復のために受診した。乳児期から易打撲性で、術前の血小板数は106,000/μlであった。母親、母方の叔母、母方の祖母は血小板数が少なく、出血性疾患であった。血小板減少症に加え、指標患者とその兄弟はともに低空羂索と臍ヘルニアを有していた。41歳の時、母親の貧血と好中球減少が進行し、難治性貧血であることが示された。骨髄異形成と診断されて6ヵ月以内に、30%を超える骨髄芽球数の増加が認められた。細胞遺伝学的検査では、モノソミー5とモノソミー7の蛍光in situハイブリダイゼーション検査と同様に、正常な結果が得られた。芽球の免疫組織化学的タイピングにより急性骨髄性白血病が確認された。

Beri-Dexheimerら(2008)は、易打撲性や易出血性の既往のない紫斑病で2歳になった男児を報告した。血小板形態は正常であったが、血小板減少がみられ、ADPに対する血小板凝集能が低下していた。骨髄吸引では、芽球(20%)と骨髄異形成の特徴を有する高細胞性骨髄が認められた。芽球の表現型は未熟で、骨髄性マーカーが認められ、AMLと診断された。骨髄移植は成功した。母親は出血歴がなかったが、軽度の孤立性血小板減少症がみられ、同様に血小板の挙動にも異常がみられた。分子生物学的解析の結果、患者とその母親においてRUNX1遺伝子のヘテロ接合性欠失(151385.0009)が同定された。

Preudhommeら(2009)は、RUNX1遺伝子のヘテロ接合体変異または欠失(例えば、151385.0010を参照)に関連した、血小板異常を有する16人の患者を、血縁関係のないフランスの4家族から報告した。これらの患者のうち、7人がAMLを発症し、1人がT-急性リンパ芽球性白血病、1人がT-ALLに続いてAMLを発症し、1人が原因不明の白血病で死亡した。AMLを発症した8人のうち、AML診断時の年齢は12歳から60歳で、6人にRUNX1の体細胞突然変異が認められた: 4人は後天性点突然変異、2人は後天性トリソミー21であった。この所見から、家族性血小板障害患者では、RUNX1が関与する第二の遺伝的事象が急性白血病への進行にしばしば関連することが示された。さらに、RUNX1遺伝子のヘテロ接合体変異もリンパ芽球性白血病の発症の素因となる可能性がある。

この記事の著者:仲田洋美(医師)

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この記事の筆者:仲田洋美(医師)

ミネルバクリニック院長・仲田洋美は、日本内科学会内科専門医、日本臨床腫瘍学会がん薬物療法専門医 、日本人類遺伝学会臨床遺伝専門医として従事し、患者様の心に寄り添った診療を心がけています。

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