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DDB2遺伝子

DDB2遺伝子

DDB2遺伝子産物はm損傷DNA結合活性ユビキチン蛋白質転移酵素活性に寄与する。DNA修復タンパク質のユビキチン化に関与する。細胞接合部や核質内に存在する。Cul4B-RING E3ユビキチンリガーゼ複合体に含まれる。DNA損傷部位で活性化する。色素性乾皮症、色素性乾皮症グループEに関与している。

遺伝子名: 
参照:
一次ソース
遺伝子OMIM番号600811
Ensembl:ENSG00000134574
AllianceGenome:HGNC:2718
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子座: 11p11.2
遺伝形式: 
劣性遺伝形式の場合保因者頻度:
関連する疾患:Xeroderma pigmentosum, group E, DDB-negative subtype 278740 AR phenotype mapping key 3 色素性乾皮症、E型、DDB陰性サブタイプ、常染色体劣性
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
※phenotype mapping key 3は障害の分子的背景が知られていることを意味する。

DDB2遺伝子の機能

DDB2遺伝子は、紫外線で傷ついたDNA損傷の修復に必要なタンパク質をコードしている。このタンパク質は、ヌクレオチド除去修復に関与するヘテロ二量体タンパク質複合体の小さなサブユニットであり、この複合体はヒストンH3およびH4のユビキチン化を仲介して、DNA損傷に対する細胞応答を促進する。このサブユニットはDNA結合に必要であると思われる。この遺伝子に変異があると、紫外線に対する感受性が高く、皮膚発症しやすいという特徴を持ち、場合によっては神経異常を伴う劣性疾患である色素性乾皮症相補群Eが引き起こされる。この遺伝子は、異なるアイソフォームコードする2つの転写バリアントが見つかっている。RefSeqによる提供、2014年7月。(参照

DDB2遺伝子の発現

皮膚(RPKM 32.0)、食道(RPKM 13.6)、その他24組織でユビキタス発現

DDB2遺伝子と関係のある疾患

Xeroderma pigmentosum, group E, DDB-negative subtype

278740 AR phenotype mapping key 3 色素性乾皮症、E型、DDB陰性サブタイプ、常染色体劣性

Kondoら(1988)は、50歳、42歳、41歳の日本人患者3人を対象に、XP症状が軽度で、神経学的異常がないことを明らかにした。2人は46歳と41歳の時に基底細胞癌を発症していた。

ChuとChang(1988)は、他のいくつかの相補群(de Weerd-Kasteleinら、1974)の患者に見られるよりも重症ではない皮膚疾患を持つグループEの色素性乾皮症患者2人の従兄弟の細胞を調べた。ゲル電気泳動結合アッセイの拡張を利用して、ChuとChang(1988)は、紫外線または抗腫瘍剤シスプラチンによって損傷したDNAに結合する少なくとも一つの核因子を同定したが、グループE細胞では著しく欠落している。この欠陥は、核抽出液と細胞質抽出液の両方で結合活性が見られなかったので、核へのタンパク質輸送の失敗の結果ではない。核内因子はA、B、C、D、F、G、H群の細胞に通常存在した。E群細胞における損傷DNAに対する特異的結合活性の欠如は、これらの他の群のいずれか1つの抽出物を加えることによって補正することができたので、E群細胞が結合活性を阻害する因子を含んでいる可能性は排除された。

Keeneyら(1993)は、E型色素性乾皮症に関与するDNA損傷結合タンパク質(DDB1;600045)をHeLa細胞からほぼ均質に精製した。このタンパク質は豊富で、ゲルろ過およびグリセロール勾配沈降により推定されるネイティブ分子量は約16万であった。DNA損傷結合活性は、124kDと41kDのポリペプチドと共重合していた。この2つのポリペプチドはヘテロ二量体タンパク質のサブユニットであると思われた。Keeneyら(1994)は、精製したヒトDDBタンパク質をXPE細胞に注入し、DDB活性を欠く株ではDNA修復が正常レベルまで刺激されたが、他の色素性乾皮症グループからの細胞や活性を含むXPE細胞のサブセットではそうでないことを明らかにした。これらの結果は、DDB活性の欠損がXPE患者のサブセットにおける修復欠損を引き起こすという直接的な証拠であり、ひいては生体内のヌクレオチド切除修復におけるこの活性の役割を確立するものである。このように、色素性乾皮症E群には、DDB陽性型とDDB陰性型の2つのタイプがあるようだ。

この記事の著者:仲田洋美(医師)

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この記事の筆者:仲田洋美(医師)

ミネルバクリニック院長・仲田洋美は、日本内科学会内科専門医、日本臨床腫瘍学会がん薬物療法専門医 、日本人類遺伝学会臨床遺伝専門医として従事し、患者様の心に寄り添った診療を心がけています。

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